广东众生药业股份有限公司发明专利：一种高纯度雷尼酸四乙酯及其中间体的制备方法201310236448.9；一种高纯度雷尼酸锶的制备方法201310236472.2于2014年06月18日获得国家知识产权局授权。
一种高纯度雷尼酸四乙酯及其中间体的制备方法201310236448.9
| 一种5-氨基-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯的制备方法，包括下述步骤：a) 丙酮二羧酸二乙酯和丙二腈在缚酸剂和乙醇存在下反应生成活性中间体；b) 加入硫化铵作为助溶剂后，所述活性中间体在乙醇回流下与硫发生环化反应，降温析晶，过滤收集滤饼，得到5-氨基-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯。本发明所制备的5-氨基-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯纯度高，收率好，三废排放少，成本低。 |
一种高纯度雷尼酸锶的制备方法201310236472.2
| 一种高纯度雷尼酸锶的制备方法，包括下述步骤：a)丙酮二羧酸二乙酯和丙二腈在缚酸剂和乙醇存在下反应生成活性中间体，加入助溶剂后，乙醇回流下与硫发生环化反应制备5-氨基-4-氰基-3-（2-乙氧基-2-羧甲基）-2-噻吩甲酸乙酯，即中间体I；b)所述中间体I在碳酸钾和催化剂存在下，与烃化试剂反应制备雷尼酸四乙酯；c)所述雷尼酸四乙酯在碱金属氢氧化物溶液中水解成盐，加入水不溶性有机溶剂洗涤杂质，活性炭脱色，过滤，成锶盐，调pH后得到雷尼酸锶。本发明所制备的雷尼酸锶纯度高，稳定性好，能够满足原料药对纯度、含量、锶含量的要求，其制备工艺三废排放少，成本低。 |
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