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“基因剪刀”专利争夺战

tanjie| 2016-1-1 10:42| 查看: 1463| 评论: 0|原作者: 崔筝 孔令钰|来自: 财新

摘要: 此次专利争夺战,将是生物界、专利界乃至世界上的一件大事件。

2015年科学界最火热的话题,非CRISPR莫属。

CRISPR技术有一个难懂的全名“常间回文重复序列丛集关联蛋白系统”,也有一个震动全人类的比喻名——“基因剪刀”。理论上,这种技术可准确敲除大量植物、动物甚至人类的问题基因,并以好基因代之。这是一种有潜力深刻改变世界的技术。

从20世纪50年代DNA双螺旋结构的发现开始,人们就开始了对生命密码——基因的研究。对人类而言,许多痛苦而棘手的疾病与基因相关,而治愈这些疾病的希望,就在修复基因突变,或是更改致病基因。

从20世纪70年代开始,科学家们开始尝试修改生物基因。起先,他们发现,使用一种叫做“限制性内切酶”的蛋白质,可以剪切DNA序列从而编辑基因。随后的几十年中,基因编辑的技术几经升级,但直到CRISPR技术出现之前,并没有哪一种工具可以实现精准、简单并且高性价比的操作。

1987年,科学家就发现了CRISPR蛋白发挥作用的一些现象,但并未重视。2007年,丹麦一家食品公司的几位微生物学家在研究酸奶的时候意外发现了CRISPR分子。他们发现,做酸奶用的嗜热链球菌被病毒感染时,大部分的细菌都死掉了,但有一些总能留存,而存活下来的细菌,都受到了CRISPR分子的保护。

CRISPR的全称为“常间回文重复序列丛集关联蛋白系统”(clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated proteins),由两部分组成:一部分是可以切割 DNA 的“剪刀”——剪接酶;另一部分则是传递基因组信息的“向导”RNA,领着“剪刀”在茫茫的基因中搜寻,直至发现特定的核苷酸序列,然后将自己贴合上去。科学家发现,一旦实现人工合成向导RNA,就能将“剪刀”送到需要编辑的基因那里。

在发现CRISPR蛋白的基础上,科学家们开发了CRISPR-Cas9技术。Cas9核酸酶即起引导作用的RNA,这项技术就像一把剪刀,在特定的位置上剪出一个缺口,然后用好的DNA替换掉之前的错误DNA。

2012年,伯克利大学的化学和分子生物学教授詹妮弗·杜德娜(Jennifer Doudna)研究团队与德国赫姆霍兹研究中心艾曼纽·夏庞蒂埃(Emmanuelle Charpentier )团队共同第一次证明,采用CRISPR技术可以编辑纯化过的DNA。她们的论文于当年6月份发表。2013年1月,麻省理工学院副教授张锋和哈佛医学院教授乔治·丘奇则发表了第一篇证明CRISPR技术可用于编辑人类细胞的文章。

CRISPR技术究竟算是谁发明的?专利权纠纷至今仍未结束。

伯克利大学的化学和分子生物学教授詹妮弗·杜德娜(Jennifer Doudna)研究团队与德国赫姆霍兹研究中心艾曼纽·夏庞蒂埃(Emmanuelle Charpentier )团队于2013年3月15日,也就是美国专利商标局将专利审查的先发明制变更为先申请制的前一天。提交了专利申请。155项权利要求覆盖了CRISPR技术,还包括了“产生Cas9的转基因细胞”及“Cas9转基因非人类多细胞组织”

张锋和麻省理工学院在2013年10月提出了相关的专利申请,根据法规,要求了2012年12月12日的优先权日。专利申请中具体阐述了CRISPR技术应用于真核细胞等复杂有机体。张锋还提出了加速审查申请,并在2014年4月15日获得了专利权。

加州大学已经提请美国专利商标局重新审查此专利申请,负责Doudna专利申请的审查员已经要求美国专利审理和上诉委员会(Patent Trial and Appeal Board :PTAB)对此两项专利申请展开抵触程序调查,以决定哪方可以获得专利权。

此次专利争夺战,将是生物界、专利界乃至世界上的一件大事件。


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